通过累积的DNA损伤可以测量致命皮肤癌的风险

根据UC旧金山科学家,Melanoma是最致命的皮肤癌,最致命的皮肤癌,在检测到任何可疑鼹鼠之前,可以估计任何可疑的痣,根据UC旧金山科学家,这些科学家们导致了一种新的研究以检测单个皮肤细胞中的DNA突变。

太阳的皮肤损坏随着时间的推移而建立,但对眼睛往往不明显。然而,皮肤细胞中的DNA也积聚多年暴露于太阳紫外线的损伤,并且可以测量这种损坏。

基因组方法探测皮肤损伤在新的研究中可以开发用于估计基线黑色素瘤风险为个人在一般人群中,和提出建议如何经常有人应由皮肤科医生癌症筛查,根据资深作者vwin手机版。猎人邦恩,博士,UCSF皮肤科助理教授。这项研究发表在性质10月7日。

“事实证明,所谓的正常皮肤中的多种单独细胞被与黑色素瘤相关的突变串联,这是太阳曝光的结果,”塞恩()UCSF Helen Diller家庭综合癌症中心。“黑色素瘤是一种终结点,通常只有在几十年的突变损伤后才会出现,但有些人的风险比其他人更高。有了我们开发的技术,那些积累突变最多的人可以得到更密切的vwin手机版监测,可以选择更好地保护自己免受阳光照射。”

黑色素瘤起源于一种叫做黑素细胞的皮肤细胞,它是黑色素瘤的焦点性质研究。黑素细胞使颜料黑色素有助于保护皮肤细胞,包括更丰富的角质形成细胞,来自阳光损伤。但是,当DNA损伤导致它们失控时,黑素细胞会产生最大的风险。

根据美国癌症协会,黑色素瘤发病率正在上升。到2020年,美国将有约10万人被诊断出患有黑色素瘤,约6850人将死亡。白人一生中患黑色素瘤的风险约为1 / 38,黑人为1 / 1000,西班牙裔为1 / 167。黑色素瘤在早期发现时可以手术切除,但一旦扩散就很难治疗。

性质研究,研究人员在皮肤样品中排序,一次细胞,一个细胞,突变,强调少数突变,这是黑素瘤的出现和生长的主要驱动因素。样品来自六个人,两个黑素瘤幸存者和四个尸体的黑色素瘤的尸体。一切都是白色的。研究人员从背部,头部,腿部,肩部,臀部和脚的总共133个黑色细胞中分析了DNA。

研究人员发现,在从未患过黑色素瘤的患者身上,来自黑色素瘤附近正常皮肤的黑色素细胞明显比来自相同部位皮肤的黑色素细胞有更多的突变,包括与黑色素瘤相关的突变。

沙恩说,有很多痣的人仍然应该接受筛查,但只有30%的黑色素瘤是由之前存在的痣引起的。

沙恩说:“黑色素瘤真的可能凭空出现。”“我们在这项研究中发现,正常的皮肤中含有大量的黑色素细胞,这些细胞已经表现出一些与癌症相关的突变。从本质上说,我们发现70%的黑色素瘤的前体并不来自于预先存在的痣。”

沙恩说,虽然长时间暴露在阳光下会增加患皮肤癌的风险,但两者之间的关系很复杂,它与肤色、固有的dna修复能力以及其他因素有关。童年时期的晒伤可能比成年时期的职业暴露(如户外工作)带来更大的风险。沙恩说:“测量突变可能是衡量所有这些变量对黑色素瘤风险的净效应的好方法。”

奇怪的是,与长期暴露在阳光下的皮肤(如脸部)相比,黑色素瘤更常发生在间歇性暴露在阳光下的皮肤部位,如背部或大腿。与这种模式一致的是,沙恩的研究小组发现,背部和四肢的黑色素细胞比头部和颈部的皮肤有更多的突变。

沙恩说,在这项研究中进行的单细胞分析使我们能够专注于皮肤中相对稀疏的黑色素细胞,并识别出具有癌前突变的细胞,但要实现这一目标,需要一种新的技术手段的组合。

因为与典型的包含大量细胞的生物标本相比,单个细胞中的DNA是如此之少,因此必须扩增DNA以获得足够的数量。用来放大DNA的酶会导致错误,但沙恩的团队使用了额外的实验室方法来更好地区分放大错误和真正的突变,并开发了计算机算法来进一步提高分析的准确性。vwin手机版

沙恩说:“我们预计,这些方法的精简、自动化版本有朝一日将广泛用于评估黑色素瘤风险,并可能成为癌症筛查建议的基础。”

作者:在研究中加入Shain是Jessica Tang,Eleanor缺少,达尔文张,韩林曾,山山刘,Aparna Jorapur,Rachel Belote,Andrew McNeal,Tuyet Tan,Iwei Yeh,Sarah Arron,Robert Judson-Torres和Boris Bastian。

资助:这项研究由美国国立卫生研究院、黑色素瘤研究联盟、利奥基金会、乔治和朱迪·马库斯精准医疗基金、锡安山健康研究基金、皮肤病基金会和美国衰老研究联合会资助。

披露:加州大学旧金山分校已经为这些技术申请了专利。

加州大学,旧金山(UCSF)专注于卫生科学,并致力于通过先进的生物医学研究,生命科学和健康专业的研究生级教育,卓越的患者护理促进全世界健康。德赢手机版加州大学旧金山分校健康它是UCSF的主要学术医疗中心,包括排名排名第一的专业医院以及其他临床项目,在旧金山湾区都有分支机构。



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